简介研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

史籍题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都文题目：实质减缓病毒需将减缓剂外科手术致使的不良流血事件惹来的调节性 T 肝细胞的磷酸化第三组句法

月刊及冲击因子：

科学研究含义: 减缓病毒需将减缓剂（ICI） 是一种靶向减缓病毒调节渠道来对减缓和外科手术的类固醇，它给白血病减缓病毒外科手术转化成了革命性的变化。尽管取得了非常大的最终，但仍有相当一部分患儿起因了减缓病毒具体的不良流血事件，该科学研究结果指不止药症性调节性 T 肝细胞重编程是减缓病毒外科手术诱导的减缓病毒具体的不良流血事件的一个特质，这一科学研究促使了对白血病中都减缓病毒紊乱的了解，并有助于 irAEs 的理论上整体和经营管理；针对这种特异性的 Tregs，也但就会转化成新的外科手术原理，并为转HG irAEs 的液体活检转化成决心。

详述

减缓病毒需将渠道的推断不止以及后续转HG的针对这些渠道的除此以外减缓剂是基本上十年中都外科手术的革命性突破。针对减缓病毒需将 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单减缓已在临床研究外科手术中都取得突破性令人满意。尽管如此，但仍有半数以上的患儿并无法从这些外科手术中都获益，而且多半相关联着胃溃疡神经毒素反应会，被特指减缓病毒具体不良流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅就会干扰外科手术，而且还可能致使危及全人类的情况下，到目前为止，还只能分析哪些患儿就会注意到征状，哪些器官就会作准备其中都，以及征状有多严重。初期的科学研究结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、新减缓原交叉呈递都与 irAE 的转HG有关，但驱动它们的内在分子机制在很大程度上仍是未确定的。

Foxp3 中性的调节性 T 肝细胞 （Treg） 的减缓病毒减缓功能对于保有机体抗性和持续性胃溃疡反应会是不可或缺的。除了保有机体的减缓病毒稳态，Tregs 也可以减缓减缓减缓病毒反应会进而促进生长。此外，Tregs 可表示高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确凿证据也指不止，可根据微环境中都 Tregs 表示 PD-1 的情况下分析患儿减缓 PD-1 减缓病毒外科手术的。因此，有科学家推测，减缓病毒需将减缓剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以诱导体内的 Tregs 起因句法，而这种句法在 irAEs 的起因转HG中都具备重要的推动作用。

为了验证上述推论，科学研究人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊发了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的评论，该科学研究通过全磷酸化第三组化学合成系统性，毫无疑问从中晚期前列腺癌卵巢癌患儿（在 ICI 外科手术后注意到了 irAEs）的肠道中都分离不止的 Tregs 起因了非常大改变，拥有了典HG的药症、不可逆转和人体内特质，这些异常上调的特质在其他胃溃疡结核病精神状态下的 Tregs 上亦有体现，指不止药症性 Tregs 句法是减缓病毒外科手术诱导的 irAEs 的一个特质。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

主要科学研究内容

irAEs 患儿外周血 Tregs 的磷酸化第三组重编程

首先，科学研究人体从 26 例已经接纳了减缓 PD-1 外科手术的卵巢癌中晚期患儿的肠道中都分离不止 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了磷酸化第三组学化学合成系统性，其中都 11 例患儿经历了如垂体药、甲状腺药、银屑病和结肠药等 irAEs。

聚焦于 Tregs 微生物学和减缓病毒具体DNA，他们鉴别不止了 Mel-irAEs 中都非常大高表示磷酸化本的核心特质。这些DNA包括作准备药症和粒肝细胞移入的生长因子和生长因子减缓原，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及应答 Tregs 功能的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或人体内流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 中都非常大上调。后续的渠道石英砂系统性也说明了了 Mel-irAE 第三组具备非常大的药症样表HG，包括粒肝细胞应答、药症反应会、巨噬肝细胞转化成、氧化应激反应会、I HG IFN 信号渠道和 IFNg 信号渠道等。这些数据系统性结果有助于促使对中晚期卵巢癌患儿中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化层面句法的了解。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

自身特异性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 具备共同的药症和人体内特质

尽管 irAEs 有广为的临床研究特质，但目前亦然不清楚它们在多大程度上与自发性自身特异性综合征有共同的病因特质。为此，他们对来自生活品质群体和胃溃疡病患儿的外周血 Tregs 来进行了磷酸化第三组化学合成系统性。结果推断不止，与来自生活品质群体的 Tregs 来得，胃溃疡结核病精神状态下的 Tregs 说明了不止一种解除遏制的磷酸化第三组特质，包括作准备 IFNγ 信号传导、粒肝细胞转化、自噬、不可逆转肝细胞死亡、以及人体内流程的调节等渠道原则上说明了不止非常大上调。因此，自身特异性结核病患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个共同的磷酸化第三组特质，即药症、不可逆转和人体内等渠道的非常大石英砂。

在不同类HG的白血病中都，irAE-Tregs 的磷酸化第三组特质是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的药症性重编程是否只针对在减缓 PD -1 减缓病毒外科手术后注意到了 irAEs 的卵巢癌患儿，科学研究人员对减缓 PD -1 减缓病毒外科手术后注意到或无法注意到 irAEs 的肾、肝、腹腔和非小肝细胞肺癌患儿的 Tregs 来进行了磷酸化第三组化学合成系统性。举例来说的，与对照第三组来得，CA-irAEs 第三组的 Tregs 亦说明了不止粒肝细胞转化、巨噬肝细胞生成、减缓病毒效应流程和应激反应会等渠道的石英砂，这指不止这种多样的促药磷酸化第三组谱与原发性结核病关连性不大。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

仍要，他们还尤其系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、胃溃疡结核病第三组和生活品质 Tregs 的特异性，对三种结核病的DNA集来进行尤其，鉴别不止 93 个协作的差异DNA，其中都包含 19 个作准备 Tregs 减缓病毒具体流程和药症反应会调节的核心特质DNA，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道系统性指不止，这 93 个协作的差异DNA主要作准备药症流程，其中都 IFNg 介导的反应会、减缓病毒应答和应激反应会相对石英砂。

引言

综上所述，该科学研究通过磷酸化第三组化学合成系统性，阐述了白血病患儿在接纳了减缓 PD -1 减缓病毒外科手术并转HG为 irAEs 后 Tregs 强力的药症特性，这在不同白血病类HG的患儿中都普遍存在；此外，来自 irAEs 群体的 Tregs 也说明了不止了人体内句法，这与在自身特异性结核病群体中都观察到的 Tregs 功能障碍相符。

这一科学研究促使了对白血病中都减缓病毒紊乱的了解，并有助于 irAEs 的理论上整体和经营管理，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，但就会转化成新的外科手术原理，并为转HG irAEs 的液体活检转化成决心。

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编辑： 朱颖